
奥希替尼,也被称为泰瑞沙或Osimertinib,是一种专门针对T790M突变的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)。
当肺癌对奥希替尼产生耐药性后,奥希替尼的疗效会显著下降。疾病不仅无法得到缓解,反而可能会加重,导致局部或缓慢的进展,甚至可能出现快速的进展。
耐药机制在治疗非小细胞肺癌的过程中,大约60%的患者在出现T790M突变丢失的同时,还会伴有其他的基因组改变。在接受奥希替尼治疗后,24%-40%的患者会出现三级突变C797S。C797位于ATP结合口袋中,能够与EGFR-TKI不可逆地结合。
然而,EGFR的外显子20中C797S的点突变会影响奥希替尼与EGFR的共价结合位点,从而导致患者产生奥希替尼耐药。
奥希替尼耐药产生的时间奥希替尼对治疗原发性和继发性T790M突变的肺癌患者的疗效是显著的,但对于获得性T790M突变的患者,其总体存活率更高。尽管奥希替尼在早期治疗患者的缓解率并不低,但肺癌患者通常在治疗后1-2年左右会产生获得性耐药,也有个例可使用3-5年以上也没有耐药。
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